壳聚糖在医药领域的应用

壳聚糖(chitosan，CTS)也称甲壳胺，其化学结构是D-氛基葡萄糖通过阝-1，4-糖苷键结合而成,是甲壳素(chitin)脱乙酰后产生的，可溶于酸性水溶液，无毒、无刺激性、无致敏性、无致突变作用，具有良好的生物相容性和生物降解性。CTS 作为药物载体可以控制药物释放，延长药物疗效、降低药物毒副作用，提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物的稳定性及改变给药途径，还可以大大加强制剂的靶向给药能力。

1.在中医药领域中的应用                                                                                                                                                                                             近年来，CTS 在中医药领域的研究主要涉及以下几个方面: 

(1)利用CTS制成生物药膜，达到缓慢释放的目的。王凯等以CTS为基质制成丹参药膜，做体外释放特性试验，结果发现，该药膜对丹参酮ⅡA有缓释作用。

(2)对CTS进行一定的化学修饰，再与中药中提取有效成分成盐，达到药物缓慢释放。李天锡将 CTS 琥珀酰化后，再分别与槐果碱、苦豆臧、槐定碱等成盐制成药物，具有缓释作用、降低生物碱毒副作用和生物碱苦味，可制成不包衣的口服制剂。  

(3)CTS具有制备微球的良好特性，吴海珊等利用CTS 与绞股蓝制备出一种能控制绞股蓝总皂甙缓慢溶出的微球，测定其体外溶出度，结果表明具有显著的缓释作用。          

2.在医药领域的作用                                                                                                                                                                                                   CTS具有理想的药物载体的特点，即它能使药物充分发挥药效，保证血药浓度维持恒定，保护药物免受体内生物酶降解，并具有良好的生物降解性和生物相容性，无毒副作用等特征。鼻腔渗透为肽类和蛋白质类药物提供了除胃肠外给药外的一种很具有吸引力的给药途径。刘伟等报道了CTS 微球在鼻腔中的消除半衰期为84min，CTS 溶液的清除半衰期为 41min，都大于对比液的清  除半衰期。这表明CTS 能增加药物和鼻黏膜的接触时间，从而可以提高药物通过鼻腔的生物利用度。药物口腔吸收是通过质脂膜吸收，是一种被动的吸收机制。由于CTS 本身的生物黏附性可以长时间黏附在口腔黏膜上。并且具有抗茵消炎作用，使CTS适于作为口腔靶向药物载体。陈莉娅等以 CTS、氧氟沙星、鱼肝油为主要成分制备了 CTS 口腔溃疡涂膜，临床应用 86 例，结果显效 75 例，有效9例，无效2例，总有效率 97.67%。CTS 在胃肠道、肺、肝、脾靶向给药中也有广泛的应用。                                                                                                                        

3.可作为磁性制剂药物载体                                                                                                                                                                                         磁性制剂是指药物与铁硭性物质共同包埋于或分散于载体中，应用于有机体后利用外加磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位聚集的靶向体系，可以降低用药剂量，同时相对减少了药物对人体正常组织的副作用，特别是降低了对肝、肺、脾  等器官的损害。姜炜等"采用乳化交联法制备了可附载放射性核素的磁靶向药物载体-磁性壳聚糖微球。结果表明，在壳聚糖溶液质量分数为1.5%，Fe.0与壳聚糖的质量比为1:2，悬浮介质的搅拌速度为1200r/min 等条件下制得的磁性壳聚糖微球，可满足放射性核素载体的基本要求。                                                                                                                                      

4.可用作抗结核药物载体                                                                                                                                                                                            CTS 作为抗结核药物载体用，控制药物释放，为解决目前结核药物效率低、副作用大的问题提供了一种有效手段。利用 CTS 具有生物相容性可降解等优良特性的控制药物释放，为开发新型缓释药物提供科学依据，已有报道利福平CTS 的制备。刘利萍等采用超声-乳化-化学交联技术制备了供注射用的肺靶向利福平壳聚地微球。该微球在体外 4000x10-T磁场作用下的运动距离是6~8cm/min，其体外释放行为符合 Higuichi方程，表现出对药物良好的缓释性能。张珠自制的利福平壳聚糖蛋白微球符合临床使用要求，可作为新型缓释药物临床应用。郭雅西等"将利福平与壳聚糖聚合使得利福平热稳定性大大捉高;体外抗菌实验表明，利福平壳聚糖对细菌有明显杀菌作用。近年来，纤支镜技术在耐多药空洞型肺结核的介入治疗中得到良好的应用。CTS凝胶经纤支镜导管直接注入到结核病灶内空洞，药物局部浓度高且不易流动，结核菌扩散的危险性降低，抗菌作用时间延长。目前 CTS 作为抗结核病药物的凝胶体实验只做到鼠类动物，还未见CTS 与抗结核药的相互作用在支气管介入治疗中安全性的实验报道。随着科学的发展将壳聚糖抗结核药物载体应用到临床已为期不晚，必将给结核病治疗开辟新的方法和途径。                                                                                                                                                                                           

参考文献：郭仕华、贺艳丽《壳聚糖在医药领域中的应用》  声明：上述转载或引用文章的内容，仅用于学习和研究为目的，如有不符，立即纠正。